Article Dans Une Revue Journal of Experimental Medicine Année : 2023

Humans with inherited MyD88 and IRAK-4 deficiencies are predisposed to hypoxemic COVID-19 pneumonia

Ana García-García (1, 2) , Rebeca Pérez de Diego (3) , Carlos Flores (4, 5, 6, 7) , Darawan Rinchai (8) , Jordi Solé-Violán (6, 7, 9) , Àngela Deyà-Martínez (1, 2) , Blanca García-Solis (3) , José M Lorenzo-Salazar (4) , Elisa Hernández-Brito (9) , Anna-Lisa Lanz (10) , Leen Moens (11) , Giorgia Bucciol (11, 12) , Mohamed Almuqamam (13) , Joseph B Domachowske (14) , Elena Colino (15) , Juan Luis Santos-Perez (16) , Francisco M Marco (17, 18) , Claudio Pignata (19) , Aziz Bousfiha (20, 21) , Stuart E Turvey (22) , Stefanie Bauer (23) , Filomeen Haerynck (24) , Javier Gonzalo Ocejo-Vinyals (25) , Francisco Lendinez (26) , Seraina Prader (27, 28) , Nora Naumann-Bartsch (23) , Jana Pachlopnik Schmid (27, 28) , Catherine M Biggs (22) , Kyla Hildebrand (22) , Alexandra Dreesman (29) , Miguel Ángel Cárdenes (9) , Fatima Ailal (20, 21) , Ibtihal Benhsaien (20, 21) , Giuliana Giardino (19) , Agueda Molina-Fuentes (30) , Claudia Fortuny (31) , Swetha Madhavarapu , Daniel H Conway , Carolina Prando (32) , Laire Schidlowski (32) , María Teresa Martínez de Saavedra Álvarez , Rafael Alfaro , Felipe Rodríguez de Castro (33) , Gerhard Kindle , Nizar Mahlaoui , Markus G Seidel , Lougaris Vassilios , Mikko R J Seppänen , Laurent Abel , Alessandro Aiuti , Saleh Al-Muhsen , Fahd Al-Mulla , Mark S Anderson , Evangelos Andreakos , Andrés A Arias , Hagit Baris Feldman , Alexandre Belot , Catherine M Biggs , Dusan Bogunovic , Alexandre Bolze , Anastasiia Bondarenko , Ahmed A Bousfiha , Petter Brodin , Yenan Bryceson , Carlos D Bustamante , Manish J Butte , Giorgio Casari , John Christodoulou , Antonio Condino-Neto , Stefan N Constantinescu , Megan A Cooper , Clifton L Dalgard , Murkesh Desai , Beth A Drolet , Jamila El Baghdadi , Sara Espinosa-Padilla , Jacques Fellay , José Luis Franco , Antoine Froidure , Peter K Gregersen , Bodo Grimbacher , Filomeen Haerynck , David Hagin , Rabih Halwani , Lennart Hammarström , James R Heath , Sarah E Henrickson , Elena W Y Hsieh , Eystein Husebye , Kohsuke Imai , Yuval Itan , Erich D Jarvis , Timokratis Karamitros , Kai Kisand , Cheng-Lung Ku , Yu-Lung Lau , Yun Ling , Carrie L Lucas , Tom Maniatis , Davood Mansouri , László Maródi , Isabelle Meyts , Joshua D Milner , Kristina Mironska , Trine H Mogensen , Tomohiro Morio , Lisa F P Ng , Luigi D Notarangelo , Antonio Novelli , Giuseppe Novelli , Cliona O’farrelly , Satoshi Okada , Keisuke Okamoto , Tayfun Ozcelik , Qiang Pan-Hammarström , Jean W Pape , Rebecca Perez de Diego , David S Perlin , Graziano Pesole , Anna M Planas , Carolina Prando , Aurora Pujol , Lluis Quintana-Murci (34) , Sathishkumar Ramaswamy , Laurent Renia , Igor Resnick , Carlos Rodríguez-Gallego , Vanessa Sancho-Shimizu , Anna Sediva , Mikko R J Seppänan , Mohammed Shahrooei , Anna Shcherbina , Ondrej Slaby , Andrew L Snow , Pere Soler-Palacín , András N Spaan , Ivan Tancevski , Stuart G Tangye , Ahmad Abou Tayoun , Stuart E Turvey , K M Furkan Uddin , Mohammed J Uddin , Diederik van de Beek , Donald C Vinh , Horst von Bernuth , Joost Wauters , Mayana Zatz , Pawel Zawadzki , Helen C Su , Isabelle Meyts , Fabian Hauck , Anne Puel , Paul Bastard , Bertrand Boisson , Emmanuelle Jouanguy , Laurent Abel , Aurélie Cobat (35) , Qian Zhang , Jean-Laurent Casanova (36) , Laia Alsina , Carlos Rodríguez-Gallego (37)
1 Hospital Sant Joan de Déu [Barcelona]
2 Institut de Recerca Pediàtrica Hospital Sant Joan de Déu [Barcelona, Spain]
3 IdiPaz - Hospital La Paz Institute for Health Research [Madrid, Spain]
4 ITER - Instituto Tecnologico y de Energias Renovables [Tenerife, Spain]
5 HUNSC - Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria - University Hospital of the Nuestra Señora de Candelaria [Santa Cruz de Tenerife, Spain]
6 ISCIII - Instituto de Salud Carlos III [Madrid]
7 Universidad Fernando Pessoa Canarias [Las Palmas de Gran Canaria, Spain]
8 Rockefeller University [New York]
9 Hospital Universitario de Gran Canaria Dr Negrin
10 LMU - Ludwig Maximilian University [Munich] = Ludwig Maximilians Universität München
11 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
12 UZ Leuven - Universitair Ziekenhuis Leuven
13 Drexel University
14 SUNY Upstate Medical University
15 Hospital Universitario Insular de Gran Canaria [Las Palmas de Gran Canaria, Spain]
16 HUVN - Hospital Universitario Virgen de las Nieves [Granada, Spain]
17 General University Hospital of Alicante
18 ISABIAL-FISABIO - Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante [Alicante, Spain]
19 University of Naples Federico II = Università degli studi di Napoli Federico II
20 CHU Ibn Rochd [Casablanca]
21 UH2MC - Université Hassan II de Casablanca = University of Hassan II Casablanca = جامعة الحسن الثاني (ar)
22 UBC - University of British Columbia [Canada]
23 Universitätsklinikum Erlangen [Erlangen]
24 Ghent University Hospital
25 Hospital Universitario Marqués de Valdecilla [Santander]
26 Complejo Hospitalario Torrecárdenas - Torrecárdenas University Hospital [Almeria, Spain]
27 University hospital of Zurich [Zurich]
28 UZH - Universität Zürich [Zürich] = University of Zurich
29 CHU Saint-Pierre
30 Complejo Hospitalario de Jaén - University Hospital of Jaen [Jaen, Spain]
31 Study Group for Immune Dysfunction Diseases in Children, Institut de Recerca Sant Joan de Déu, Barcelona , Barcelona
32 nstituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe, Faculdades Pequeno Príncipe, Hospital Pequeno Príncipe , Curitiba
33 Dept. of Medical and Surgical Sciences, School of Medicine, University of Las Palmas de Gran Canaria , Las Palmas de Gran Canaria
34 Génétique Evolutive Humaine - Human Evolutionary Genetics
35 Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children , Paris
36 t. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Rockefeller Branch, Rockefeller University , New York, NY
37 Dept. of Clinical Sciences, University Fernando Pessoa Canarias , Las Palmas de Gran Canaria
Darawan Rinchai
Mohamed Almuqamam
Joseph B Domachowske
Stuart E Turvey
Filomeen Haerynck
Kyla Hildebrand
Alexandra Dreesman
Swetha Madhavarapu
Daniel H Conway
María Teresa Martínez de Saavedra Álvarez
Rafael Alfaro
Gerhard Kindle
  • Fonction : Auteur
Nizar Mahlaoui
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Markus G Seidel
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Lougaris Vassilios
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Mikko R J Seppänen
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Laurent Abel
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Alessandro Aiuti
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Saleh Al-Muhsen
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Fahd Al-Mulla
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Mark S Anderson
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Evangelos Andreakos
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Andrés A Arias
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Hagit Baris Feldman
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Alexandre Belot
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Catherine M Biggs
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Dusan Bogunovic
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Alexandre Bolze
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Anastasiia Bondarenko
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Ahmed A Bousfiha
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Petter Brodin
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Yenan Bryceson
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Carlos D Bustamante
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Manish J Butte
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Giorgio Casari
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John Christodoulou
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Antonio Condino-Neto
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Stefan N Constantinescu
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Megan A Cooper
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Clifton L Dalgard
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Murkesh Desai
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Beth A Drolet
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Jamila El Baghdadi
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Sara Espinosa-Padilla
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Jacques Fellay
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José Luis Franco
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Antoine Froidure
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Peter K Gregersen
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Bodo Grimbacher
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Filomeen Haerynck
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David Hagin
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Rabih Halwani
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Lennart Hammarström
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James R Heath
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Sarah E Henrickson
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Elena W Y Hsieh
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Eystein Husebye
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Kohsuke Imai
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Yuval Itan
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Erich D Jarvis
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Timokratis Karamitros
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Kai Kisand
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Cheng-Lung Ku
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Yu-Lung Lau
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Yun Ling
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Carrie L Lucas
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Tom Maniatis
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Davood Mansouri
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László Maródi
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Isabelle Meyts
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Joshua D Milner
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Kristina Mironska
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Trine H Mogensen
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Tomohiro Morio
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Lisa F P Ng
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Luigi D Notarangelo
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Antonio Novelli
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Giuseppe Novelli
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Cliona O’farrelly
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Satoshi Okada
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Keisuke Okamoto
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Tayfun Ozcelik
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Qiang Pan-Hammarström
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Jean W Pape
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Rebecca Perez de Diego
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David S Perlin
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Graziano Pesole
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Anna M Planas
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Carolina Prando
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Aurora Pujol
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Sathishkumar Ramaswamy
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Laurent Renia
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Igor Resnick
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Carlos Rodríguez-Gallego
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Vanessa Sancho-Shimizu
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Anna Sediva
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Mikko R J Seppänan
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Mohammed Shahrooei
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Anna Shcherbina
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Ondrej Slaby
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Andrew L Snow
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Pere Soler-Palacín
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András N Spaan
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Ivan Tancevski
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Stuart G Tangye
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Ahmad Abou Tayoun
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Stuart E Turvey
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K M Furkan Uddin
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Mohammed J Uddin
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Diederik van de Beek
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Donald C Vinh
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Horst von Bernuth
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Joost Wauters
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Mayana Zatz
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Pawel Zawadzki
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Helen C Su
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Isabelle Meyts
Fabian Hauck
Anne Puel
Paul Bastard
Bertrand Boisson
Emmanuelle Jouanguy
Laurent Abel
Qian Zhang
Laia Alsina

Résumé

X-linked recessive deficiency of TLR7, a MyD88-and IRAK-4-dependent endosomal ssRNA sensor, impairs SARS-CoV-2 recognition and type I IFN production in plasmacytoid dendritic cells (pDCs), thereby underlying hypoxemic COVID-19 pneumonia with high penetrance. We report 22 unvaccinated patients with autosomal recessive MyD88 or IRAK-4 deficiency infected with SARS-CoV-2 (mean age: 10.9 yr; 2 mo to 24 yr), originating from 17 kindreds from eight countries on three continents. 16 patients were hospitalized: six with moderate, four with severe, and six with critical pneumonia, one of whom died. The risk of hypoxemic pneumonia increased with age. The risk of invasive mechanical ventilation was also much greater than in age-matched controls from the general population (OR: 74.7, 95% CI: 26.8-207.8, P < 0.001). The patients' susceptibility to SARS-CoV-2 can be attributed to impaired TLR7-dependent type I IFN production by pDCs, which do not sense SARS-CoV-2 correctly. Patients with inherited MyD88 or IRAK-4 deficiency were long thought to be selectively vulnerable to pyogenic bacteria, but also have a high risk of hypoxemic COVID-19 pneumonia.

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pasteur-04908397 , version 1 (23-01-2025)

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Ana García-García, Rebeca Pérez de Diego, Carlos Flores, Darawan Rinchai, Jordi Solé-Violán, et al.. Humans with inherited MyD88 and IRAK-4 deficiencies are predisposed to hypoxemic COVID-19 pneumonia. Journal of Experimental Medicine, 2023, 220 (5), ⟨10.1084/jem.20220170⟩. ⟨pasteur-04908397⟩
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