Oropharyngeal and intestinal concentrations of opportunistic pathogens are independently associated with death of SARS-CoV-2 critically ill adults
Juliette Patrier
(1)
,
Khanh Villageois-Tran
(2)
,
Piotr Szychowiak
(3)
,
Stéphane Ruckly
(4)
,
Rémi Gschwind
(5)
,
Paul-Henri Wicky
(1)
,
Signara Gueye
(1)
,
Laurence Armand-Lefevre
(4, 1)
,
Mehdi Marzouk
(1)
,
Romain Sonneville
(1, 4)
,
Lila Bouadma
(4, 1)
,
Marie Petitjean
(4)
,
Fariza Lamara
(4, 1)
,
Etienne de Montmollin
(4, 1)
,
Jean-Francois Timsit
(1, 4)
,
Etienne Ruppé
(1, 4)
,
Laurent Abel
(6)
,
Amal Abrous
,
Claire Andrejak
,
François Angoulvant
(7, 8)
,
Delphine Bachelet
,
Marie Bartoli
,
Sylvie Behilill
(9, 10)
,
Marine Beluze
,
Krishna Bhavsar
,
Lila Bouadma
,
Minerva Cervantes-Gonzalez
,
Anissa Chair
,
Charlotte Charpentier
,
Léo Chenard
,
Catherine Chirouze
,
Sandrine Couffin-Cadiergues
,
Camille Couffignal
,
Marie-Pierre Debray
,
Dominique Deplanque
,
Diane Descamps
,
Alpha Diallo
,
Fernanda Dias da Silva
,
Céline Dorival
,
Xavier Duval
,
Philippine Eloy
,
Vincent Enouf
(9, 10)
,
Hélène Esperou
,
Marina Esposito-Farese
,
Manuel Etienne
,
Aline-Marie Florence
,
Alexandre Gaymard
,
Jade Ghosn
,
Tristan Gigante
,
Morgane Gilg
,
François Goehringer
,
Jérémie Guedj
,
Ikram Houas
,
Isabelle Hoffmann
,
Jean-Sébastien Hulot
,
Salma Jaafoura
,
Ouifiya Kafif
,
Antoine Khalil
,
Nadhem Lafhej
,
Cédric Laouénan
,
Samira Laribi
,
Minh Le
,
Quentin Le Hingrat
,
Soizic Le Mestre
,
Sophie Letrou
,
Yves Levy
,
Bruno Lina
,
Guillaume Lingas
,
Denis Malvy
,
France Mentré
,
Hugo Mouquet
,
Nadège Neant
,
Christelle Paul
,
Aurélie Papadopoulos
,
Christelle Paul
,
Ventzislava Petrov-Sanchez
,
Gilles Peytavin
,
Valentine Piquard
,
Olivier Picone
,
Manuel Rosa-Calatrava
,
Bénédicte Rossignol
,
Patrick Rossignol
,
Carine Roy
,
Marion Schneider
,
Richa Su
,
Coralie Tardivon
,
Jean-François Timsit
,
Sarah Tubiana
,
Sylvie van der Werf
(9, 10)
,
Benoit Visseaux
,
Aurélie Wiedemann
1
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
2 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
3 CHU Trousseau [Tours]
4 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
5 3PHM - UMR-S 1139 - Physiopathologie et pharmacotoxicologie placentaire humaine : Microbiote pré & post natal
6 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
7 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
8 HeKA - Health data- and model- driven Knowledge Acquisition
9 GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2) - Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses
10 CNR - laboratoire coordonnateur - Centre National de Référence des virus des infections respiratoires (dont la grippe) - National Reference Center Virus Influenzae [Paris]
2 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
3 CHU Trousseau [Tours]
4 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
5 3PHM - UMR-S 1139 - Physiopathologie et pharmacotoxicologie placentaire humaine : Microbiote pré & post natal
6 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
7 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
8 HeKA - Health data- and model- driven Knowledge Acquisition
9 GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2) - Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses
10 CNR - laboratoire coordonnateur - Centre National de Référence des virus des infections respiratoires (dont la grippe) - National Reference Center Virus Influenzae [Paris]
Laurence Armand-Lefevre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 948287
- IdRef : 137056591
Amal Abrous
- Fonction : Auteur
Claire Andrejak
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1144520
- IdHAL : claire-andrejak
- ORCID : 0000-0002-9998-8578
- IdRef : 11107410X
Delphine Bachelet
- Fonction : Auteur
Marie Bartoli
- Fonction : Auteur
Marine Beluze
- Fonction : Auteur
Krishna Bhavsar
- Fonction : Auteur
Lila Bouadma
- Fonction : Auteur
Minerva Cervantes-Gonzalez
- Fonction : Auteur
Anissa Chair
- Fonction : Auteur
Charlotte Charpentier
- Fonction : Auteur
Léo Chenard
- Fonction : Auteur
Catherine Chirouze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760630
- ORCID : 0000-0002-6150-2376
- IdRef : 058486186
Sandrine Couffin-Cadiergues
- Fonction : Auteur
Camille Couffignal
- Fonction : Auteur
Marie-Pierre Debray
- Fonction : Auteur
Dominique Deplanque
- Fonction : Auteur
Diane Descamps
- Fonction : Auteur
Alpha Diallo
- Fonction : Auteur
Fernanda Dias da Silva
- Fonction : Auteur
Céline Dorival
- Fonction : Auteur
Xavier Duval
- Fonction : Auteur
Philippine Eloy
- Fonction : Auteur
Hélène Esperou
- Fonction : Auteur
Marina Esposito-Farese
- Fonction : Auteur
Manuel Etienne
- Fonction : Auteur
Aline-Marie Florence
- Fonction : Auteur
Alexandre Gaymard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1259371
- ORCID : 0000-0002-8194-6126
Jade Ghosn
- Fonction : Auteur
Tristan Gigante
- Fonction : Auteur
Morgane Gilg
- Fonction : Auteur
François Goehringer
- Fonction : Auteur
Jérémie Guedj
- Fonction : Auteur
Ikram Houas
- Fonction : Auteur
Isabelle Hoffmann
- Fonction : Auteur
Jean-Sébastien Hulot
- Fonction : Auteur
Salma Jaafoura
- Fonction : Auteur
Ouifiya Kafif
- Fonction : Auteur
Antoine Khalil
- Fonction : Auteur
Nadhem Lafhej
- Fonction : Auteur
Cédric Laouénan
- Fonction : Auteur
Samira Laribi
- Fonction : Auteur
Minh Le
- Fonction : Auteur
Quentin Le Hingrat
- Fonction : Auteur
Soizic Le Mestre
- Fonction : Auteur
Sophie Letrou
- Fonction : Auteur
Yves Levy
- Fonction : Auteur
Bruno Lina
- Fonction : Auteur
- PersonId : 837368
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Guillaume Lingas
- Fonction : Auteur
Denis Malvy
- Fonction : Auteur
France Mentré
- Fonction : Auteur
Hugo Mouquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 945442
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Nadège Neant
- Fonction : Auteur
Christelle Paul
- Fonction : Auteur
Aurélie Papadopoulos
- Fonction : Auteur
Christelle Paul
- Fonction : Auteur
Ventzislava Petrov-Sanchez
- Fonction : Auteur
Gilles Peytavin
- Fonction : Auteur
Valentine Piquard
- Fonction : Auteur
Olivier Picone
- Fonction : Auteur
Manuel Rosa-Calatrava
- Fonction : Auteur
- PersonId : 919324
- ORCID : 0000-0002-7559-9527
Bénédicte Rossignol
- Fonction : Auteur
Patrick Rossignol
- Fonction : Auteur
Carine Roy
- Fonction : Auteur
Marion Schneider
- Fonction : Auteur
Richa Su
- Fonction : Auteur
Coralie Tardivon
- Fonction : Auteur
Jean-François Timsit
- Fonction : Auteur
Sarah Tubiana
- Fonction : Auteur
Benoit Visseaux
- Fonction : Auteur
Aurélie Wiedemann
- Fonction : Auteur
Résumé
Background The composition of the digestive microbiota may be associated with outcome and infections in patients admitted to the intensive care unit (ICU). The dominance by opportunistic pathogens (such as Enterococcus ) has been associated with death. However, whether this association remains all throughout the hospitalization are lacking. Methods We performed a single-center observational prospective cohort study in critically ill patients admitted with severe SARS-CoV-2 infection. Oropharyngeal and rectal swabs were collected at admission and then twice weekly until discharge or death. Quantitative cultures for opportunistic pathogens were performed on oropharyngeal and rectal swabs. The composition of the intestinal microbiota was assessed by 16S rDNA sequencing. Oropharyngeal and intestinal concentrations of opportunistic pathogens, intestinal richness and diversity were entered into a multivariable Cox model as time-dependent covariates. The primary outcome was death at day 90. Results From March to September 2020, 95 patients (765 samples) were included. The Simplified Acute Physiology Score 2 ( SAPS 2) at admission was 33 [24; 50] and a Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA score) at 6 [4; 8]. Day 90 all-cause mortality was 44.2% (42/95). We observed that the oropharyngeal and rectal concentrations of Enterococcus spp., Staphylococcus aureus and Candida spp. were associated with a higher risk of death. This association remained significant after adjustment for prognostic covariates (age, chronic disease, daily antimicrobial agent use and daily SOFA score). A one-log increase in Enterococcus spp . , S. aureus and Candida spp. in oropharyngeal or rectal swabs was associated with a 17% or greater increase in the risk of death. Conclusion We found that elevated oropharyngeal/intestinal Enterococcus spp. S. aureus and Candida spp. concentrations, assessed by culture, are associated with mortality, independent of age, organ failure, and antibiotic therapy, opening prospects for simple and inexpensive microbiota-based markers for the prognosis of critically ill SARS-CoV-2 patients.
Origine | Publication financée par une institution |
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