SARS-CoV-2 brainstem encephalitis in human inherited DBR1 deficiency
Yi-Hao Chan
(1)
,
Vanja Lundberg
(2)
,
Jérémie Le Pen
(1)
,
Jiayi Yuan
(3)
,
Danyel Lee
(1, 4)
,
Francesca Pinci
(5)
,
Stefano Volpi
(6, 7)
,
Koji Nakajima
(1)
,
Vincent Bondet
(8)
,
Sanna Åkesson
(2)
,
Noopur Khobrekar
(3)
,
Aaron Bodansky
(9)
,
Likun Du
(10)
,
Tina Melander
(11)
,
Alice-Andrée Mariaggi
(12)
,
Yoann Seeleuthner
(4)
,
Tariq Shikh Saleh
(13)
,
Debanjana Chakravarty
(14)
,
Per Marits
(15, 10)
,
Kerry Dobbs
(16)
,
Sofie Vonlanthen
(15, 10)
,
Viktoria Hennings
(2)
,
Karolina Thörn
(2)
,
Darawan Rinchai
(1)
,
Lucy Bizien
(4)
,
Matthieu Chaldebas
(1)
,
Ali Sobh
(17)
,
Tayfun Özçelik
(18)
,
Sevgi Keles
(19)
,
Suzan Alkhater
(20)
,
Carolina Prando
(21)
,
Isabelle Meyts
(22)
,
Michael Wilson
(14)
,
Jérémie Rosain
(1, 4)
,
Emmanuelle Jouanguy
(1, 4)
,
Mélodie Aubart
(4, 23)
,
Laurent Abel
(1, 4)
,
Trine Mogensen
(24)
,
Qiang Pan-Hammarström
(10)
,
Daxing Gao
(25)
,
Darragh Duffy
(8)
,
Aurélie Cobat
(4)
,
Stefan Berg
(2)
,
Luigi Notarangelo
(16)
,
Oliver Harschnitz
(5)
,
Charles Rice
(1)
,
Lorenz Studer
(3)
,
Jean-Laurent Casanova
(1, 4, 26, 27)
,
Olov Ekwall
(2)
,
Shen-Ying Zhang
(1, 4)
,
Paul Bastard
,
Alessandro Borghesi
,
Aziz Bousfiha
,
Oksana Boyarchuk
,
Petter Brodin
,
Jacinta Bustamante
,
Giorgio Casari
,
Rémi Chevalier
,
John Christodoulou
,
Roger Colobran
,
Antonio Condino-Neto
,
Juan Carlos Aldave Becerra
,
Lisa Arkin
,
Evangelos Andreakos
,
Christian Thorball
,
Sara Espinosa
,
Carlos Flores
,
Amyrath Geraldo
,
Rabih Halwani
,
Nevin Hatipoğlu
,
Brahim Melaiki
,
Jacques Fellay
,
Alenka Gagro
,
Yuval Itan
,
Chandima Jeewandara
,
Filomeen Haerynck
,
Davood Mansouri
,
Leslie Naesens
,
Lisa F.P. Ng
,
Keisuke Okamoto
,
Pere Soler-Palacin
,
Laurent Renia
,
Aurora Pujol Onofre
,
Igor Resnick
,
José Luis Franco Restrepo
,
Jacques Rivière
,
Anna Scherbina
,
Anna Šedivá
,
Mikko R.J. Seppänen
,
Helen Su
,
Stuart Tangye
,
Sehime Temel
,
Ahmad Abou Tayoun
,
Stuart Turvey
,
K.M. Furkan Uddin
,
Diederik van de Beek
,
Tom Le Voyer
,
Donald Vinh
,
Covid Human Genetic Effort
1
Rockefeller University [New York]
2 Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg [Göteborg]
3 MSK2C - Memorial Sloan Kettering Cancer Center [New York, NY, USA]
4 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
5 CADS Human technopole [Milan]
6 IRCCS Istituto Giannina Gaslini [Genoa, Italy]
7 UniGe - Università degli studi di Genova = University of Genoa
8 Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
9 UC San Francisco - University of California [San Francisco]
10 Karolinska Institutet [Stockholm]
11 Härnösand Hospital [Sundsvall, Sweden]
12 Service de Virologie [CHU Cochin]
13 Sundsvall Hospital [Sundsvall, Sweden]
14 UC - University of California
15 Karolinska University Hospital [Stockholm]
16 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
17 Mansoura University [Egypt]
18 Bilkent University [Ankara]
19 Necmettin Erbakan University [Konya, Turquie]
20 University of Dammam - Imam Abdulrahman Bin Faisal University
21 Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe = Pelé Pequeno Principe Research Institute
22 University Hospitals Leuven [Leuven]
23 Service de Neurologie pédiatrique [Hôpital Necker-Enfants Malades]
24 Aarhus University [Aarhus]
25 USTC - University of Science and Technology of China [Hefei]
26 Service de pédiatrie générale [CHU Necker]
27 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
2 Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg [Göteborg]
3 MSK2C - Memorial Sloan Kettering Cancer Center [New York, NY, USA]
4 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
5 CADS Human technopole [Milan]
6 IRCCS Istituto Giannina Gaslini [Genoa, Italy]
7 UniGe - Università degli studi di Genova = University of Genoa
8 Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
9 UC San Francisco - University of California [San Francisco]
10 Karolinska Institutet [Stockholm]
11 Härnösand Hospital [Sundsvall, Sweden]
12 Service de Virologie [CHU Cochin]
13 Sundsvall Hospital [Sundsvall, Sweden]
14 UC - University of California
15 Karolinska University Hospital [Stockholm]
16 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
17 Mansoura University [Egypt]
18 Bilkent University [Ankara]
19 Necmettin Erbakan University [Konya, Turquie]
20 University of Dammam - Imam Abdulrahman Bin Faisal University
21 Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe = Pelé Pequeno Principe Research Institute
22 University Hospitals Leuven [Leuven]
23 Service de Neurologie pédiatrique [Hôpital Necker-Enfants Malades]
24 Aarhus University [Aarhus]
25 USTC - University of Science and Technology of China [Hefei]
26 Service de pédiatrie générale [CHU Necker]
27 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
Yi-Hao Chan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1252150
- ORCID : 0000-0003-0329-238X
Vanja Lundberg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410675
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Jérémie Le Pen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248365
- ORCID : 0000-0001-7025-9526
Jiayi Yuan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410676
- ORCID : 0000-0001-8315-7609
Danyel Lee
- Fonction : Auteur
- PersonId : 820674
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Francesca Pinci
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410677
- ORCID : 0000-0002-5013-9663
Stefano Volpi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791249
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Koji Nakajima
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410678
- ORCID : 0000-0002-3548-5330
Vincent Bondet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746608
- IdHAL : vincent-bondet
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Sanna Åkesson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410679
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Noopur Khobrekar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410680
- ORCID : 0000-0002-5772-7265
Aaron Bodansky
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380093
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Likun Du
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1191398
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Tina Melander
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410681
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Alice-Andrée Mariaggi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410682
- ORCID : 0000-0002-1677-2967
Yoann Seeleuthner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410683
- ORCID : 0009-0000-2670-6026
Tariq Shikh Saleh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410684
- ORCID : 0009-0006-7859-0436
Debanjana Chakravarty
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410685
- ORCID : 0000-0002-4607-9143
Per Marits
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410686
- ORCID : 0000-0003-2439-5687
Kerry Dobbs
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774144
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Sofie Vonlanthen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410687
- ORCID : 0000-0002-6215-7631
Viktoria Hennings
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410688
- ORCID : 0000-0002-7789-8299
Karolina Thörn
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410689
- ORCID : 0009-0000-1185-283X
Darawan Rinchai
- Fonction : Auteur
- PersonId : 775020
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Lucy Bizien
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802713
- ORCID : 0000-0001-9163-9122
Matthieu Chaldebas
- Fonction : Auteur
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Ali Sobh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410691
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Tayfun Özçelik
- Fonction : Auteur
- PersonId : 794454
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Sevgi Keles
- Fonction : Auteur
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Suzan Alkhater
- Fonction : Auteur
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Carolina Prando
- Fonction : Auteur
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Isabelle Meyts
- Fonction : Auteur
- PersonId : 782528
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Michael Wilson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 817078
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Jérémie Rosain
- Fonction : Auteur
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Emmanuelle Jouanguy
- Fonction : Auteur
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Mélodie Aubart
- Fonction : Auteur
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Laurent Abel
- Fonction : Auteur
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Trine Mogensen
- Fonction : Auteur
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Qiang Pan-Hammarström
- Fonction : Auteur
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Darragh Duffy
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : darragh-duffy
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Aurélie Cobat
- Fonction : Auteur
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Stefan Berg
- Fonction : Auteur
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Luigi Notarangelo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758298
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Oliver Harschnitz
- Fonction : Auteur
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Charles Rice
- Fonction : Auteur
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Lorenz Studer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1410693
- ORCID : 0000-0003-0741-7987
Olov Ekwall
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1410694
- ORCID : 0000-0002-4506-9955
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Shen-Ying Zhang
- Fonction : Auteur correspondant
Paul Bastard
- Fonction : Collaborateur
Alessandro Borghesi
- Fonction : Collaborateur
Aziz Bousfiha
- Fonction : Collaborateur
Oksana Boyarchuk
- Fonction : Collaborateur
Petter Brodin
- Fonction : Collaborateur
Jacinta Bustamante
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Giorgio Casari
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Rémi Chevalier
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John Christodoulou
- Fonction : Collaborateur
Roger Colobran
- Fonction : Collaborateur
Antonio Condino-Neto
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Juan Carlos Aldave Becerra
- Fonction : Collaborateur
Lisa Arkin
- Fonction : Collaborateur
Evangelos Andreakos
- Fonction : Collaborateur
Christian Thorball
- Fonction : Collaborateur
Sara Espinosa
- Fonction : Collaborateur
Carlos Flores
- Fonction : Collaborateur
Amyrath Geraldo
- Fonction : Collaborateur
Rabih Halwani
- Fonction : Collaborateur
Nevin Hatipoğlu
- Fonction : Collaborateur
Brahim Melaiki
- Fonction : Collaborateur
Jacques Fellay
- Fonction : Collaborateur
Alenka Gagro
- Fonction : Collaborateur
Yuval Itan
- Fonction : Collaborateur
Chandima Jeewandara
- Fonction : Collaborateur
Filomeen Haerynck
- Fonction : Collaborateur
Davood Mansouri
- Fonction : Collaborateur
Leslie Naesens
- Fonction : Collaborateur
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- Fonction : Collaborateur
Keisuke Okamoto
- Fonction : Collaborateur
Pere Soler-Palacin
- Fonction : Collaborateur
Laurent Renia
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Aurora Pujol Onofre
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Igor Resnick
- Fonction : Collaborateur
José Luis Franco Restrepo
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Jacques Rivière
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Anna Scherbina
- Fonction : Collaborateur
Anna Šedivá
- Fonction : Collaborateur
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Helen Su
- Fonction : Collaborateur
Stuart Tangye
- Fonction : Collaborateur
Sehime Temel
- Fonction : Collaborateur
Ahmad Abou Tayoun
- Fonction : Collaborateur
Stuart Turvey
- Fonction : Collaborateur
K.M. Furkan Uddin
- Fonction : Collaborateur
Diederik van de Beek
- Fonction : Collaborateur
Tom Le Voyer
- Fonction : Collaborateur
Donald Vinh
- Fonction : Collaborateur
Covid Human Genetic Effort
- Fonction : Collaborateur
Résumé
Inherited deficiency of the RNA lariat–debranching enzyme 1 (DBR1) is a rare etiology of brainstem viral encephalitis. The cellular basis of disease and the range of viral predisposition are unclear. We report inherited DBR1 deficiency in a 14-year-old boy who suffered from isolated SARS-CoV-2 brainstem encephalitis. The patient is homozygous for a previously reported hypomorphic and pathogenic DBR1 variant (I120T). Consistently, DBR1 I120T/I120T fibroblasts from affected individuals from this and another unrelated kindred have similarly low levels of DBR1 protein and high levels of RNA lariats. DBR1 I120T/I120T human pluripotent stem cell (hPSC)–derived hindbrain neurons are highly susceptible to SARS-CoV-2 infection. Exogenous WT DBR1 expression in DBR1 I120T/I120T fibroblasts and hindbrain neurons rescued the RNA lariat accumulation phenotype. Moreover, expression of exogenous RNA lariats, mimicking DBR1 deficiency, increased the susceptibility of WT hindbrain neurons to SARS-CoV-2 infection. Inborn errors of DBR1 impair hindbrain neuron–intrinsic antiviral immunity, predisposing to viral infections of the brainstem, including that by SARS-CoV-2.
Origine | Publication financée par une institution |
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