COVA1-18 neutralizing antibody protects against SARS-CoV-2 in three preclinical models
Pauline Maisonnasse
(1)
,
Yoann Aldon
(2)
,
Aurélien Marc
(3)
,
Romain Marlin
(1)
,
Nathalie Dereuddre-Bosquet
(1)
,
Natalia Kuzmina
(4)
,
Alec Freyn
(5)
,
Jonne Snitselaar
(6)
,
Antonio Gonçalves
(3)
,
Tom Caniels
(6)
,
Judith Burger
(6)
,
Meliawati Poniman
(6)
,
Ilja Bontjer
(7)
,
Virginie Chesnais
(8)
,
Ségolène Diry
(8)
,
Anton Iershov
(8)
,
Adam Ronk
,
Sonia Jangra
(5)
,
Raveen Rathnasinghe
(5)
,
Philip Brouwer
(6)
,
Tom Bijl
(6)
,
Jelle van Schooten
,
Mitch Brinkkemper
,
Hejun Liu
(9)
,
Meng Yuan
(9)
,
Chad Mire
,
Mariëlle van Breemen
,
Vanessa Contreras
(1)
,
Thibaut Naninck
(1)
,
Julien Lemaître
(1)
,
Nidhal Kahlaoui
(1)
,
Francis Relouzat
(1)
,
Catherine Chapon
,
Raphaël Ho Tsong Fang
,
Charlene Mcdanal
,
Mary Osei-Twum
,
Natalie St-Amant
,
Luc Gagnon
,
David Montefiori
,
Ian Wilson
,
Eric Ginoux
,
Godelieve de Bree
,
Adolfo García-Sastre
,
Michael Schotsaert
,
Lynda Coughlan
,
Alexander Bukreyev
(4)
,
Sylvie van der Werf
(10, 11)
,
Jérémie Guedj
(3)
,
Rogier Sanders
(6)
,
Marit van Gils
(6)
,
Roger Le Grand
(1)
1
IMVA-HB -
Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes
2 Imperial College London
3 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
4 University of Texas Medical Branch at Galveston
5 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
6 Department of Medical Microbiology and Infection Prevention [Amsterdam]
7 Amsterdam UMC - Amsterdam University Medical Centers
8 Life and Soft
9 The Scripps Research Institute [La Jolla, San Diego]
10 GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2) - Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses
11 CNR - laboratoire associé - Centre National de Référence des virus respiratoires (dont la grippe et le SARS-CoV2) [Paris]
2 Imperial College London
3 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
4 University of Texas Medical Branch at Galveston
5 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
6 Department of Medical Microbiology and Infection Prevention [Amsterdam]
7 Amsterdam UMC - Amsterdam University Medical Centers
8 Life and Soft
9 The Scripps Research Institute [La Jolla, San Diego]
10 GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2) - Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses
11 CNR - laboratoire associé - Centre National de Référence des virus respiratoires (dont la grippe et le SARS-CoV2) [Paris]
Pauline Maisonnasse
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1341114
- IdHAL : pauline-maisonnasse
Yoann Aldon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254621
- ORCID : 0000-0001-9831-9391
Romain Marlin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778115
- ORCID : 0000-0001-8932-0171
Nathalie Dereuddre-Bosquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765411
- ORCID : 0000-0001-6682-6313
Natalia Kuzmina
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254622
- ORCID : 0000-0001-6650-9369
Alec Freyn
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254623
- ORCID : 0000-0002-5963-8995
Antonio Gonçalves
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800671
- ORCID : 0000-0002-8759-2429
Tom Caniels
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254624
- ORCID : 0000-0001-9580-157X
Ilja Bontjer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254625
- ORCID : 0000-0002-8406-7733
Adam Ronk
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254626
- ORCID : 0000-0001-8202-9154
Jelle van Schooten
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254627
- ORCID : 0000-0002-5202-355X
Mitch Brinkkemper
- Fonction : Auteur
Meng Yuan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254628
- ORCID : 0000-0001-9754-4503
Chad Mire
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254629
- ORCID : 0000-0001-7596-1808
Mariëlle van Breemen
- Fonction : Auteur
Thibaut Naninck
- Fonction : Auteur
- PersonId : 801959
- ORCID : 0000-0002-6261-6412
Catherine Chapon
- Fonction : Auteur
Raphaël Ho Tsong Fang
- Fonction : Auteur
Charlene Mcdanal
- Fonction : Auteur
Mary Osei-Twum
- Fonction : Auteur
Natalie St-Amant
- Fonction : Auteur
Luc Gagnon
- Fonction : Auteur
David Montefiori
- Fonction : Auteur
Ian Wilson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1250541
- ORCID : 0000-0002-6469-2419
Eric Ginoux
- Fonction : Auteur
Godelieve de Bree
- Fonction : Auteur
Adolfo García-Sastre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1199253
- ORCID : 0000-0002-6551-1827
Michael Schotsaert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254630
- ORCID : 0000-0003-3156-3132
Lynda Coughlan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254631
- ORCID : 0000-0001-9880-6560
Alexander Bukreyev
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1165064
- ORCID : 0000-0002-0342-4824
Sylvie van der Werf
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1202918
- IdHAL : sylvie-van-der-werf
- ORCID : 0000-0002-1148-4456
- IdRef : 070954534
Jérémie Guedj
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757106
- ORCID : 0000-0002-5534-5482
- IdRef : 11391184X
Rogier Sanders
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1255166
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Marit van Gils
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1255178
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Roger Le Grand
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- PersonId : 834787
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Résumé
Abstract Effective treatments against Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) are urgently needed. Monoclonal antibodies have shown promising results in patients. Here, we evaluate the in vivo prophylactic and therapeutic effect of COVA1-18, a neutralizing antibody highly potent against the B.1.1.7 isolate. In both prophylactic and therapeutic settings, SARS-CoV-2 remains undetectable in the lungs of treated hACE2 mice. Therapeutic treatment also causes a reduction in viral loads in the lungs of Syrian hamsters. When administered at 10 mg kg-1 one day prior to a high dose SARS-CoV-2 challenge in cynomolgus macaques, COVA1-18 shows very strong antiviral activity in the upper respiratory compartments. Using a mathematical model, we estimate that COVA1-18 reduces viral infectivity by more than 95% in these compartments, preventing lymphopenia and extensive lung lesions. Our findings demonstrate that COVA1-18 has a strong antiviral activity in three preclinical models and could be a valuable candidate for further clinical evaluation.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]Origine | Publication financée par une institution |
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