Plasma CD27, a Surrogate of the Intratumoral CD27–CD70 Interaction, Correlates with Immunotherapy Resistance in Renal Cell Carcinoma
Nadine Benhamouda
(1, 2)
,
Ikuan Sam
(1)
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Nicolas Epaillard
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Alain Gey
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Letuan Phan
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Hang Phuong Pham
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Nadège Gruel
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Antonin Saldmann
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Joséphine Pineau
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Milena Hasan
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Valentin Quiniou
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Camille Nevoret
(8, 9, 2)
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Virginie Verkarre
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Valentina Libri
(7)
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Sebastien Mella
(7, 10)
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Clémence Granier
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Chloe Broudin
(2)
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Patrice Ravel
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Eléonore de Guillebon
(1, 12)
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Laetitia Mauge
(1, 2)
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Dominique Helley
(1, 2)
,
Bernd Jabla
(7, 10)
,
Nathalie Chaput
(13, 14)
,
Laurence Albiges
(13, 14)
,
Sandrine Katsahian
(8, 9, 2)
,
Julien Adam
(13, 14)
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Arnaud Mejean
(2)
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Olivier Adotevi
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Yann A Vano
(8, 2)
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Stéphane Oudard
(1, 2)
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Eric Tartour
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PARCC (UMR_S 970/ U970) -
Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
2 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
3 ARTIC - Association pour la Recherche de Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie [Paris]
4 Parean biotechnologies
5 U830 - Unité de génétique et biologie des cancers
6 Centre de recherche de l'Institut Curie [Paris]
7 UTechS CB - Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
8 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
9 CIC 1418 - CIC - HEGP
10 Hub Bioinformatique et Biostatistique - Bioinformatics and Biostatistics HUB
11 IRCM - U1194 Inserm - UM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
12 Institut Curie [Paris]
13 IGR - Institut Gustave Roussy
14 Université Paris-Saclay
15 Inserm CIC 1431 - Centre d'Investigation Clinique de Besançon
2 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
3 ARTIC - Association pour la Recherche de Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie [Paris]
4 Parean biotechnologies
5 U830 - Unité de génétique et biologie des cancers
6 Centre de recherche de l'Institut Curie [Paris]
7 UTechS CB - Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
8 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
9 CIC 1418 - CIC - HEGP
10 Hub Bioinformatique et Biostatistique - Bioinformatics and Biostatistics HUB
11 IRCM - U1194 Inserm - UM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
12 Institut Curie [Paris]
13 IGR - Institut Gustave Roussy
14 Université Paris-Saclay
15 Inserm CIC 1431 - Centre d'Investigation Clinique de Besançon
Nadine Benhamouda
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177819
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Ikuan Sam
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177820
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Nicolas Epaillard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177821
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Alain Gey
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177822
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Letuan Phan
- Fonction : Auteur
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Hang Phuong Pham
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177824
- ORCID : 0000-0002-7896-7401
Nadège Gruel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177825
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Antonin Saldmann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 825771
- ORCID : 0000-0002-7566-8596
Joséphine Pineau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177826
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Milena Hasan
- Fonction : Auteur
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Valentin Quiniou
- Fonction : Auteur
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Camille Nevoret
- Fonction : Auteur
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Virginie Verkarre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177828
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Valentina Libri
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177829
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Sebastien Mella
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : sebastien-mella
- ORCID : 0000-0002-8679-5718
Clémence Granier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177830
- ORCID : 0000-0002-4213-6438
Chloe Broudin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177831
- ORCID : 0000-0002-0696-3364
Patrice Ravel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177832
- ORCID : 0000-0002-5752-7343
Eléonore de Guillebon
- Fonction : Auteur
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Laetitia Mauge
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177834
- ORCID : 0000-0002-3946-2312
Dominique Helley
- Fonction : Auteur
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- ORCID : 0000-0002-7990-8649
Bernd Jabla
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767779
- ORCID : 0000-0002-7696-0484
Nathalie Chaput
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756199
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- ORCID : 0000-0003-3968-8669
Laurence Albiges
- Fonction : Auteur
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Sandrine Katsahian
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : sandrine-katsahian
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Julien Adam
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1172851
- ORCID : 0000-0001-7556-9101
Arnaud Mejean
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177837
- ORCID : 0000-0003-2280-9516
Olivier Adotevi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1177838
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Yann A Vano
- Fonction : Auteur
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- ORCID : 0000-0002-9410-1368
Stéphane Oudard
- Fonction : Auteur
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Eric Tartour
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1093695
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Résumé
Purpose: CD70 is a costimulatory molecule known to activate CD27-expressing T cells. CD27-CD70 interaction leads to the release of soluble CD27 (sCD27). Clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) expresses the highest levels of CD70 among all solid tumors; however, the clinical consequences of CD70 expression remain unclear. Experimental Design: Tumor tissue from 25 patients with ccRCC was assessed for the expression of CD27 and CD70 in situ using multiplex immunofluorescence. CD27 þ T-cell phenotypes in tumors were analyzed by flow cytometry and their gene expression profile were analyzed by single-cell RNA sequencing then confirmed with public data. Baseline sCD27 was measured in 81 patients with renal cell carcinoma (RCC) treated with immunotherapy (35 for training cohort and 46 for validation cohort). Results: In the tumor microenvironment, CD27 þ T cells interacted with CD70-expressing tumor cells. Compared with CD27 À T cells, CD27 þ T cells exhibited an apoptotic and dysfunctional signature. In patients with RCC, the intratumoral CD27-CD70 interaction was significantly correlated with the plasma sCD27 concentration. High sCD27 levels predicted poor overall survival in patients with RCC treated with anti-programmed cell death protein 1 in both the training and validation cohorts but not in patients treated with antiangiogenic therapy. Conclusions: In conclusion, we demonstrated that sCD27, a surrogate marker of T-cell dysfunction, is a predictive biomarker of resistance to immunotherapy in RCC. Given the frequent expression of CD70 and CD27 in solid tumors, our findings may be extended to other tumors.