A microbiota-modulated checkpoint directs immunosuppressive intestinal T cells into cancers
Marine Fidelle
(1)
,
Conrad Rauber
(1)
,
Carolina Alves Costa Silva
(1)
,
Ai-Ling Tian
,
Imran Lahmar
(1)
,
Anne-Laure Mallard de la Varende
(1)
,
Liwei Zhao
,
Cassandra Thélémaque
(1)
,
Isabelle Lebhar
(1)
,
Meriem Messaoudene
,
Eugenie Pizzato
(1)
,
Roxanne Birebent
(1)
,
Maxime Descartes Mbogning Fonkou
(1)
,
Silvia Zoppi
,
Anna Reni
,
Cécile Dalban
,
Marion Leduc
,
Gladys Ferrere
(1)
,
Sylvère Durand
,
Pierre Ly
(1)
,
Aymeric Silvin
(1)
,
Kevin Mulder
(1)
,
Charles-Antoine Dutertre
(1)
,
Florent Ginhoux
(1)
,
Satoru Yonekura
(1)
,
Maria Paula Roberti
(1)
,
Maryam Tidjani-Alou
(1)
,
Safae Terrisse
(1)
,
Jianzhou Chen
(1)
,
Oliver Kepp
(2)
,
Angela Schippers
,
Norbert Wagner
,
Javier Suárez-Gosálvez
,
Sebastian Kobold
,
Jean-Eudes Fahrner
(1)
,
Corentin Richard
,
Jacques Bosq
,
Leonardo Lordello
(1)
,
Giacomo Vitali
,
Nathalie Galleron
,
Benoît Quinquis
,
Emmanuelle Le Chatelier
,
Lucas Blanchard
,
Jean-Philippe Girard
,
Anne Jarry
,
Nadine Gervois
,
Emmanuelle Godefroy
(3, 4)
,
Nathalie Labarrière
,
Ronald Koschny
,
Romain Daillère
(2)
,
Benjamin Besse
(5)
,
Caroline Truntzer
,
François Ghiringhelli
,
Nicolas Coatnoan
,
Vanessa Mhanna
,
David Klatzmann
,
Damien Drubay
,
Laurence Albiges
(6)
,
Andrew Maltez Thomas
,
Nicola Segata
,
François-Xavier Danlos
(1)
,
Aurélien Marabelle
(1)
,
Bertrand Routy
,
Lisa Derosa
(1)
,
Guido Kroemer
(7, 2, 8)
,
Laurence Zitvogel
(2, 1)
1
ITIC -
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
2 IGR - Institut Gustave Roussy
3 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
4 Nantes Univ - Nantes Université
5 Département de médecine oncologique
6 Département de médecine oncologique [Gustave Roussy]
7 CRC - UMR_S 1138 - Métabolisme, Cancer et Immunité
8 SIRIC CARPEM - Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris]
2 IGR - Institut Gustave Roussy
3 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
4 Nantes Univ - Nantes Université
5 Département de médecine oncologique
6 Département de médecine oncologique [Gustave Roussy]
7 CRC - UMR_S 1138 - Métabolisme, Cancer et Immunité
8 SIRIC CARPEM - Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris]
Marine Fidelle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 786396
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- IdRef : 26008123X
Conrad Rauber
- Fonction : Auteur
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Carolina Alves Costa Silva
- Fonction : Auteur
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Ai-Ling Tian
- Fonction : Auteur
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Liwei Zhao
- Fonction : Auteur
Meriem Messaoudene
- Fonction : Auteur
Roxanne Birebent
- Fonction : Auteur
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Maxime Descartes Mbogning Fonkou
- Fonction : Auteur
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Silvia Zoppi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1261473
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Anna Reni
- Fonction : Auteur
Cécile Dalban
- Fonction : Auteur
Marion Leduc
- Fonction : Auteur
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Gladys Ferrere
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779155
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Sylvère Durand
- Fonction : Auteur
Aymeric Silvin
- Fonction : Auteur
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Kevin Mulder
- Fonction : Auteur
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Charles-Antoine Dutertre
- Fonction : Auteur
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Florent Ginhoux
- Fonction : Auteur
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Satoru Yonekura
- Fonction : Auteur
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Maria Paula Roberti
- Fonction : Auteur
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Maryam Tidjani-Alou
- Fonction : Auteur
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Jianzhou Chen
- Fonction : Auteur
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Oliver Kepp
- Fonction : Auteur
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Angela Schippers
- Fonction : Auteur
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Norbert Wagner
- Fonction : Auteur
Javier Suárez-Gosálvez
- Fonction : Auteur
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Sebastian Kobold
- Fonction : Auteur
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Jean-Eudes Fahrner
- Fonction : Auteur
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Corentin Richard
- Fonction : Auteur
Jacques Bosq
- Fonction : Auteur
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Giacomo Vitali
- Fonction : Auteur
Nathalie Galleron
- Fonction : Auteur
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Benoît Quinquis
- Fonction : Auteur
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Emmanuelle Le Chatelier
- Fonction : Auteur
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Lucas Blanchard
- Fonction : Auteur
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Jean-Philippe Girard
- Fonction : Auteur
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Anne Jarry
- Fonction : Auteur
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Nadine Gervois
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Emmanuelle Godefroy
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Nathalie Labarrière
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Ronald Koschny
- Fonction : Auteur
Romain Daillère
- Fonction : Auteur
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Benjamin Besse
- Fonction : Auteur
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Caroline Truntzer
- Fonction : Auteur
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François Ghiringhelli
- Fonction : Auteur
Nicolas Coatnoan
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Vanessa Mhanna
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David Klatzmann
- Fonction : Auteur
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Damien Drubay
- Fonction : Auteur
Laurence Albiges
- Fonction : Auteur
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Andrew Maltez Thomas
- Fonction : Auteur
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Nicola Segata
- Fonction : Auteur
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François-Xavier Danlos
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Aurélien Marabelle
- Fonction : Auteur
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Bertrand Routy
- Fonction : Auteur
Lisa Derosa
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Guido Kroemer
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Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
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Résumé
Antibiotics (ABX) compromise the efficacy of programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade in cancer patients, but the mechanisms underlying their immunosuppressive effects remain unknown. By inducing the down-regulation of mucosal addressin cell adhesion molecule 1 (MAdCAM-1) in the ileum, post-ABX gut recolonization by Enterocloster species drove the emigration of enterotropic α4β7 + CD4 + regulatory T 17 cells into the tumor. These deleterious ABX effects were mimicked by oral gavage of Enterocloster species, by genetic deficiency, or by antibody-mediated neutralization of MAdCAM-1 and its receptor, α4β7 integrin. By contrast, fecal microbiota transplantation or interleukin-17A neutralization prevented ABX-induced immunosuppression. In independent lung, kidney, and bladder cancer patient cohorts, low serum levels of soluble MAdCAM-1 had a negative prognostic impact. Thus, the MAdCAM-1–α4β7 axis constitutes an actionable gut immune checkpoint in cancer immunosurveillance.
Domaines
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